Você tem acesso total a este artigo por meio de sua instituição.
As células -tronco pluripotentes têm propriedades especiais: elas podem proliferar quase indefinidamente e ter a capacidade de se diferenciar em qualquer célula que compõe um indivíduo. Essas células são encontradas naturalmente em embriões, mas também podem ser induzidas artificialmente a partir de certas células adultas. Sob as condições certas, as células -tronco embrionárias e as células -tronco pluripotentes induzidas podem ser conduzidas para se diferenciar em vários tipos de células, e os esforços para produzir células diferenciadas a partir de células -tronco pluripotentes humanas para uso clínico reuniram ritmo nas últimas décadas. Escrevendo NaturezaSawamoto et al.1 e tabar et al.2 Relate os ensaios clínicos que aproveitam as células -tronco pluripotentes para o possível tratamento da doença de Parkinson, a segunda doença neurodegenerativa mais comum em todo o mundo.
Leia o artigo: Fase I/II Trial de células dopaminérgicas derivadas de IPS-Cell para a doença de Parkinson
Em dezembro, havia 115 ensaios clínicos em andamento para 83 produtos derivados de células -tronco pluripotentes3. Os tratamentos para a doença de Parkinson estão em um estágio de desenvolvimento mais avançado do que os de qualquer outra doença do sistema nervoso central. O Parkinson’s é caracterizado pela perda progressiva de neurônios que liberam a dopamina da molécula de neurotransmissores. Os sintomas motores associados à doença de Parkinson, como rigidez muscular, movimento lento, tremor e distúrbios da marcha, são causados pelo esgotamento dos neurônios em uma região do mesencéfalo chamado Substantia Nigra.
A primeira escolha do tratamento é a administração de Levodopa, um precursor da dopamina que é prontamente transportado da corrente sanguínea para o cérebro. No entanto, à medida que a doença de Parkinson avança, o tratamento com levodopa se torna menos eficaz porque há menos neurônios liberadores de dopamina (dopaminérgicos) disponíveis para converter levodopa em dopamina. A reabastecimento dos neurônios dopaminérgicos por meio da medicina regenerativa pode oferecer uma rota alternativa para o tratamento eficaz.
Leia o artigo: Fase I Trial de neurônios dopaminérgicos derivados de células Hes para a doença de Parkinson
Essa abordagem foi pioneira na década de 1980: os pesquisadores levaram as células do mesencéfalo ventral fetal, que se pensa ser rico em neurônios dopaminérgicos, e transplantou -os para o estriado (uma região para a qual os neurônios do cérebro médio envia projeções) de indivíduos com doença de Parkinson4. Estudos de acompanhamento5–7 mostraram que a área transplantada recuperou seu teor de dopamina e a função motora melhorou, e os efeitos persistiram por muitos anos após o transplante.
Pensa-se que essas experiências forneceram a primeira prova de conceito para a terapia de transplante de células para a doença de Parkinson. No entanto, a grande quantidade de tecido cerebral fetal necessário para tratar um único paciente levantou preocupações éticas8e as dificuldades técnicas de obter a quantidade e a qualidade corretas das células para transplante impediram que o método fosse amplamente implementado.
Uma solução para as questões éticas associadas ao uso do tecido fetal é gerar neurônios dopaminérgicos usando células -tronco que podem ser proliferadas em larga escala. Muitos grupos de pesquisa em todo o mundo produziram com sucesso os neurônios dopaminérgicos a partir de células -tronco pluripotentes humanas e as transplantaram em modelos animais de doença de Parkinson, resultando em recuperação funcional9. Em 2020, os pesquisadores relataram a primeira aplicação clínica de células -tronco pluripotentes induzidas para tratar a doença de Parkinson, que envolveu um indivíduo que recebeu células progenitoras dopaminérgicas do mesencéfalo (os precursores para maduras) que foram criados a partir de suas próprias células da pele10.
No entanto, o estudo envolveu apenas uma pessoa, o que significa que os resultados não podem ser generalizados e, como o estudo carecia de um grupo controle, a possibilidade de um efeito placebo não pode ser descartada. Desde então, métodos para produzir células progenitoras dopaminérgicas de grau clínico de células-tronco pluripotentes induzidas e células-tronco embrionárias melhoraram, e os ensaios clínicos foram realizados (Fig. 1).
Figura 1 | Terapia com células-tronco para a doença de Parkinson. A doença de Parkinson é causada por uma perda progressiva de neurônios de liberação de dopamina (dopaminérgicos) no cérebro. Os ensaios clínicos de um tratamento baseado em células-tronco foram realizados por Sawamoto e colegas1 e tabar e colegas2. Ambas as equipes usaram células-tronco pluripotentes de nível clínico, que podem se dividir indefinidamente e se diferenciar em qualquer tipo de célula, para reabastecer os neurônios dopaminérgicos. Sawamoto et al. usou uma linha de células-células-tronco pluripotentes induzida derivada de células de doadores adultos saudáveis, enquanto Tabar et al. usou uma linha de células-tronco embrionárias humanas derivada dos primeiros embriões. As células -tronco foram cultivadas para formar células progenitoras neuronais dopaminérgicas. Essas células foram enxertadas em uma região cerebral chamada putâmen, que, juntamente com o núcleo caudado, forma o estriado. O estriado se conecta à substância nigra, onde a perda neuronal dopaminérgica é mais grave. Os primeiros ensaios clínicos (fase I/II) confirmaram principalmente que o tratamento é seguro, mas também deu alguma indicação de que é eficaz na melhoria dos sintomas.
Sawamoto et al.1 Relate os resultados de um estudo de fase I/II realizado no Japão. Células precursoras dopaminérgicas, derivadas de uma linha de células-tronco pluripotentes induzidas11foram transplantados para ambos os lados do cérebro em sete pessoas com doença de Parkinson. O foco principal do estudo foi examinar a segurança e procurar eventos adversos, mas os autores também acompanharam as mudanças nos sintomas motores e na produção de dopamina. Não foram relatados eventos adversos graves durante o período do estudo e as células transplantadas produziram dopamina sem formar tumores-um sério risco associado à terapia com células-tronco. Os autores também observaram uma diminuição nos sintomas motores: enquanto os participantes estavam tomando seu medicamento padrão, cinco em cada seis participantes incluídos na análise de eficácia mostraram melhora na função motora e, quando pararam de tomá -lo, quatro ainda mostraram melhora.
‘Big Leap’ para o tratamento de Parkinson: os sintomas melhoram nos ensaios de células-tronco
Tabar et al.2 Descreva o resultado de um ensaio clínico de Fase I, no qual 12 pessoas nos Estados Unidos e no Canadá foram tratados com células progenitoras dopaminérgicas derivadas de uma linha de células-tronco embrionárias humanas. Em indivíduos que receberam uma dose alta da terapia, as pontuações usadas para avaliar os sintomas da doença de Parkinson foram reduzidas em 50% aos 18 meses em comparação com as medições da linha de base antes do transplante. Além disso, as varreduras cerebrais usando uma versão radioativa do levodopa confirmaram a sobrevivência das células transplantadas e indicaram um aumento na produção de dopamina. Não houve incidência de discinesia (movimentos involuntários), que haviam sido um problema com transplantes de tecidos fetal.
Os resultados são encorajadores porque mostram que o uso de transplantes alogênicos (não auto-eu) para o tratamento da doença de Parkinson provavelmente será seguro. Para confirmar sua eficácia, no entanto, são necessárias mais pesquisas. Esses dois ensaios foram pequenos estudos abertos nos quais os pesquisadores e os participantes estavam cientes de quem recebeu o tratamento. Por esse motivo, existe a possibilidade de que os resultados da eficácia tenham sido influenciados pelo efeito placebo ou viés do investigador. No entanto, o fato de que ambos os ensaios independentes se mostraram seguros e sugeridos em possível eficácia é um passo importante para o estabelecimento dessa terapia celular para a doença de Parkinson na sociedade em geral. Os próximos estágios dos ensaios clínicos, as fases II e III, são aguardados para avaliar completamente a eficácia dessas intervenções.
Interesses concorrentes
A HO é co-fundadora da Sanbio Co. Ltd. e da K Pharma Inc., membro do conselho não pago (o presidente eleito) da Sociedade Internacional de Pesquisa de Células STEM (ISSCR) e um membro do conselho não pago (o presidente) da Sociedade Japonesa de Medicina Regenerativa (JSRM).