As fotos de ozempic decolaram. Por que os comprimidos do GLP-1 não?
Alguns especialistas dizem que versões orais de medicamentos populares para perda de peso, como a Wegovy, podem oferecer às pessoas mais flexibilidade e acessibilidade. O que está impedindo que as pílulas decolem?
Anastasiia Zabolotna/Getty Imagens
Os medicamentos populares para perda de peso e diabetes tipo 2, como Wegovy e Ozempic, são tipicamente tomados como injeções auto-administradas-um jab suportável, embora desagradável para o abdômen ou coxa. Mas os fabricantes e pesquisadores de medicamentos reconhecem as vantagens das pílulas.
Uma versão oral desses medicamentos-que são conhecidos como agonistas do receptor peptídeo 1 do tipo glucagon (GLP-1)-poderia ser mais acessível e viria sem a inconveniência, dor ou desperdício médico de tiros. Mas uma variedade de obstáculos científicos e logísticos está impedindo que as pílulas do GLP-1 decolem da mesma maneira que as formas injetáveis desses medicamentos. A Pfizer anunciou recentemente que decidiu interromper os ensaios clínicos de seu medicamento oral GLP-1 para perda de peso, chamado Danuglipron, depois que um participante do estudo sofreu uma lesão hepática que estava potencialmente ligada ao medicamento experimental. Uma versão da pílula do Semaglutide-o nome genérico da droga de diabetes de Novo Nordisk Ozempic e sua versão para perda de peso Wegovy-foi aprovada pela Food and Drug Administration como um tratamento de diabetes tipo 2 em 2019, mas voou amplamente sob o radar.
O que sabemos sobre esses medicamentos orais do GLP-1 e o que os está impedindo?
Sobre apoiar o jornalismo científico
Se você está gostando deste artigo, considere apoiar nosso jornalismo premiado por assinando. Ao comprar uma assinatura, você está ajudando a garantir o futuro das histórias impactantes sobre as descobertas e idéias que moldam nosso mundo hoje.
Ao contrário da variedade de novos medicamentos para GLP-1 injetáveis, existe apenas um medicamento oral do GLP-1 que está atualmente no mercado: o Rybelsus de Novo Nordisk. Esta pílula semaglutida imita o hormônio intestinal GLP-1 da mesma maneira que as injeções e devem ser tomadas diariamente em comparação com as injeções de Ozempic. Rybelsus é aprovado para diabetes tipo 2, mas não para perda de peso, o que provavelmente faz parte do motivo pelo qual recebeu menos atenção, diz Reshmi Srinath, um endocrinologista e diretor do programa de peso e metabolismo do Sistema de Saúde de Mount Sinai. Rybelsus é tipicamente prescrito para pessoas com diabetes tipo 2 que têm açúcar no sangue persistentemente alto, mas “se opõem ao uso de injeções”, diz ela.
Embora atualmente não haja medicamentos oral GLP-1 aprovados pela FDA para perda de peso, dados iniciais de ensaios clínicos sugerem que uma forma de pílula pode ser tão eficaz quanto seus colegas injetáveis. Em um estudo de 2023 financiado pela Novo Nordisk, os cientistas descobriram que os participantes sem diabetes tipo 2 que tomavam semaglutídeo oral todos os dias durante 68 semanas perderam uma média de 15 % do peso corporal. Os participantes que levaram um placebo perderam uma média de 2,4 %. Em um estudo de 2021, os adultos considerados acima do peso ou vivem com obesidade (que também não tinham diabetes) foram tratados com injeções de semaglutida ou placebo uma vez por semana. Ele mostrou resultados semelhantes: os participantes que tomaram a droga perderam uma média de 15 % do peso corporal perdido, enquanto aqueles que levaram o placebo perderam uma média de apenas 2,4 %. “A segurança e a eficácia do semaglutídeo oral não foram comparadas ao semaglutido injetável em um ensaio clínico frente a frente”, disse um porta-voz do Novo Nordisk Scientific American.
Outros benefícios à saúde de medicamentos injetáveis do GLP-1 também podem levar a comprimidos. Um estudo recente que foi publicado no New England Journal of Medicine (e também financiado pela Novo Nordisk) avaliou cerca de 10.000 participantes que tiveram diabetes tipo 2 e também aterosclerose ou doença renal crônica, ou ambos. Tomar semaglutídeo oral foi associado a um risco significativamente menor de ataque cardíaco e derrame entre os participantes em comparação com a tomada de um placebo. O recente Nejm As descobertas sugerem que as pílulas do GLP-1 podem fornecer melhorias na saúde que estão “diretamente de acordo com o que vimos nos outros agonistas injetáveis do receptor GLP-1”, diz Matthew Cavender, co-autor de estudo e cardiologista da Escola de Medicina da Universidade da Carolina do Norte.
Os medicamentos injetáveis do GLP-1 são atingidos em gordura subcutânea e liberados lentamente na corrente sanguínea, enquanto os comprimidos são ingeridos e devem evitar ser quebrados no trato gastrointestinal. Esse desafio é o motivo pelo qual alguns cientistas questionam se os medicamentos orais do GLP-1 podem ser tão potentes quanto os injetáveis, diz Cavender. Rybelsus, no entanto, é formulado com uma molécula especial que ajuda a passar rapidamente pelo revestimento do estômago. Parte da medicação será dividida, ele acrescenta, mas o suficiente passará para resultar em melhorias na saúde. Para toda a eficácia, os fabricantes de medicamentos recomendam que as pessoas tomem a pílula com o estômago vazio e evitem comer por 30 minutos depois de tomá -la.
Como suas versões injetáveis, as pílulas do GLP-1 podem causar problemas gastrointestinais. No estudo de 2023, 80 % dos participantes que tomaram semaglutídeo oral para perda de peso sofreram problemas gastrointestinais em comparação com 46 % dos que tomaram um placebo. O estudo de 2021 constatou que 74 % dos usuários injetáveis de semaglutídeos experimentaram efeitos colaterais gastrointestinais versus 48 % dos que estão no placebo.
Eli Lilly, fabricante do medicamento injetável de perda de peso Zepound, possui seu próprio medicamento oral GLP-1 no pipeline, Orforglipron, que está sendo investigado como um tratamento para diabetes e obesidade tipo 2. Como Rybelsus, Orforglipron seria uma pílula diária-mas não teria restrições de tempo para refeições. Os primeiros dados mostram que as pessoas perdem entre 10 e 15 % do peso corporal após 36 semanas no medicamento. Outro ensaio clínico de fase 3 recentemente concluído de pessoas com diabetes tipo 2 mostrou que a medicação oral também foi eficaz na redução dos níveis de glicose no sangue. A Eli Lilly planeja iniciar o processo de revisão da Orforglipron para aprovação regulatória para perda de peso em 2025 e para diabetes tipo 2 em 2026.
Em resposta a perguntas sobre a Pfizer que encerrará o julgamento de seu medicamento oral, um porta -voz da empresa apontou Scientific American ao comunicado de imprensa que anunciou essa decisão e disse que a Pfizer está trabalhando em outros candidatos a medicamentos orais em estágio inicial, incluindo um que trabalha com um hormônio semelhante ao GLP-1 que atualmente está em ensaios clínicos da Fase 2.
Mais formas de medicação GLP-1 são uma coisa boa em geral, diz Srinath, porque oferecem mais opções para as pessoas que procuram tratamento. E os comprimidos geralmente são mais baratos para os fabricantes farmacêuticos produzirem do que os medicamentos injetáveis, o que poderia potencialmente se traduzir em custos mais baixos para os consumidores.
Mas a introdução de novos medicamentos orais levanta muitas novas perguntas também, diz Cavender. Pílulas diferentes exigem estratégias de dosagem diferentes? Como essa mudança nas pessoas que podem ter vários problemas de saúde? “Temos que descobrir qual é a maneira certa de (fornecer pílulas GLP-1) em todas essas circunstâncias diferentes”, diz ele.