A perda do cromossomo Y (ilustração do artista) de uma célula pode se espalhar ‘contagiosamente’ para células adjacentes. Crédito: Biblioteca de Foto de Artur Plawgo/Ciência
As células cancerígenas de alguns homens apresentam uma mutação impressionante: seu cromossomo Y está ausente por completo. Agora, pesquisas tentadoras sugerem que essa mutação pode se espalhar ‘contagiosamente’ das células tumorais para as células imunológicas, que perdem suas proezas de combate ao câncer após o desaparecimento do cromossomo Y.
A evidência do mecanismo de contágio não é definitiva. Mas o trabalho fornece fortes evidências de que a perda do cromossomo Y torna as células cancerígenas mais agressivas – e que as células imunes que não possuem cromossomos Y são menos eficazes. Esses achados poderiam explicar a observação dos autores de que os tumores que faltavam no cromossomo Y tendem a ser mais mortais do que aqueles que a retêm. Os resultados são publicados em 4 de junho em Natureza1.
“Uma coisa é clara”, diz Dan Theodorescu, co-autor do jornal e biólogo do câncer na Universidade do Arizona, Tucson. “Se você pega células e nocautear o cromossomo Y, coisas ruins acontecem.”
A questão de você
Os cientistas sabem há décadas que as células cancerígenas geralmente perdem seu cromossomo Y, mas os efeitos dessa perda não eram claros. Em 2023, o grupo de Theodorescu mostrou que a mutação Y-Loss aumenta a agressividade do câncer de bexiga em humanos2. O cromossomo Y também pode desaparecer das células imunológicas à medida que os homens envelhecem, aumentando o risco de morte do câncer3.
Poisão de células cancerígenas O sistema imunológico com mitocôndrias contaminadas
Theodorescu e sua equipe iniciaram o estudo mais recente analisando dados de expressão de genes de um repositório maciço de genomas de células de câncer. Eles descobriram que os homens – em vários tipos de câncer – morreram mais cedo se seus tumores tivessem perdido o cromossomo Y do que homens cujos tumores ainda o tinham.
O grupo mostrou então que a mutação da perda Y ocorre nas próprias células cancerígenas e nas células imunológicas que invadem tumores para defender o corpo. Os efeitos da mutação na expressão gênica indicaram que, nas células cancerígenas, aumenta o número e a gravidade de outras mutações. Também causa alterações que provavelmente tornam os cânceres menos detectáveis pelo sistema imunológico.
Mas a falta de um cromossomo Y tem um efeito diferente nas células imunes: ele as empurra para estados não ativos e supressores imunes, tornando-os menos capazes de combater os cânceres. “Se você juntar esses dois”, diz Theodorescu, “isso é muito ruim”.
Uma mutação ‘contagiosa’
Surpreendentemente, os pesquisadores observaram uma correlação entre a extensão da perda de Y nas células malignas e a extensão da perda de y em células imunes dentro do mesmo tumor.
Uma possibilidade, diz Theodorescu, é que “alguma quimioatração estranha” atrai seletivamente células imunes sem Y do sangue para o tumor. A possibilidade mais provocativa é que as células malignas com a mutação da perda Y causem o mesmo defeito nas células imunes próximas.