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Blood of Man, que teve 200 armas de cobra, ajuda a fazer um antiveneno potente

Blood of Man, que teve 200 armas de cobra, ajuda a fazer um antiveneno potente

Um novo tratamento de picada de cobra combina um medicamento existente com anticorpos de um colecionador de répteis hiperimunes, levantando esperanças e preocupações éticas

Rei cobra subindo no fundo branco

Um coquetel contendo anticorpos e um inibidor da enzima protege camundongos contra o veneno do rei cobra (Ophiophagus Hannah).

Os cientistas fizeram um anticorpo potente usando anticorpos de um homem que foi mordido centenas de vezes por cobras venenosas. A terapia protege os ratos contra os venenos de 19 espécies de cobra mortais, incluindo o rei cobra (Ophiophagus Hannah).

O antiveneno combina o varespladib de drogas existentes com anticorpos que são cópias daqueles no sangue de Tim Friede, um coletor de cobras nos EUA que se deu mais de 600 doses de veneno para construir sua imunidade. Ele também foi mordido cerca de 200 vezes por cobras venenosas. O antiveneno é relatado hoje em um artigo em Célula.

Os cientistas dizem que a pesquisa pode levar a tratamentos diretamente necessários, mas que sua dependência de material de uma pessoa que realizou experimentos perigosos em si mesmo o torna eticamente obscuro. Os autores do jornal dizem que não fizeram nenhum papel na auto-exposição de Friede ao veneno. “Não aconselhamos Friede a fazer isso e ninguém mais precisa fazer isso de novo-temos todas as moléculas de que precisamos”, diz o co-autor Jacob Glanville, diretor executivo da empresa biomédica Centivax no sul de São Francisco, Califórnia. “O veneno de cobra é perigoso”, acrescenta, e ele adverte as pessoas a não seguirem o exemplo de Friede.


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Remédios imperfeitos

Os antiventos atuais são feitos pela injeção de cavalos e outros animais com veneno de cobra e depois reunindo os anticorpos resultantes. Cada antivene protege contra o veneno de no máximo algumas espécies.

“Considerando as tecnologias avançadas disponíveis hoje em imunologia, é inaceitável continuar confiando nesses métodos desatualizados para o tratamento de picadas de cobra”, diz Kartik Sunagar, um biólogo que desenvolve antivenenos no Instituto Indiano de Ciência de Bengaluru.

Os autores do artigo procuraram fazer um antiveneno que protegeria contra uma ampla gama de mais de 600 espécies de serpentes venenosas. Como começo, a equipe se concentrou na família Elapidae, que inclui quase metade dessas espécies. O veneno Elapid contém peptídeos chamados neurotoxinas de cadeia curta (SNX) e neurotoxinas de cadeia longa (LNX). Ambos os tipos de peptídeo se ligam aos mesmos receptores nas células nervosas, prejudicando a comunicação entre neurônios e potencialmente causando paralisia muscular e insuficiência respiratória.

Não tente isso em casa

Glanville e seu co-autor Peter Kwong, bioquímico da Universidade de Columbia, em Nova York, leram a cobertura de notícias sobre Friede, que fez anotações cuidadosas sobre sua exposição ao veneno. Depois de receber a aprovação de um conselho de revisão de ética, receber o consentimento informado de Friede e fornecer a ele documentos sobre os perigos do veneno de cobra, a equipe coletou dois frascos do sangue de Friede. Eles isolaram anticorpos e testaram -os contra um painel de toxinas de cobras Elapid. Os anticorpos que ligados às toxinas foram então testados em camundongos que haviam sido dosados ​​com veneno de cobra. Procurando adicionar proteção contra ainda mais espécies, os pesquisadores testaram um terceiro elemento: Varespladib, que inibe uma enzima de serpente que quebra o tecido muscular e nervoso.

Homem segurando cobra no braço contra um fundo preto

Anticorpos do coletor de cobras Tim Friede, aqui com uma cobra de água (Hydrodynastes gigas), foram usados ​​para fazer um antiveneno de amplo espectro.

Eles descobriram que um coquetel composto de varespladib e dois anticorpos de Friede permitiu que os ratos sobrevivessem de outra forma letais de veneno de qualquer uma das 19 espécies de cobras delapthas perigosas. Um dos anticorpos se liga a uma característica molecular compartilhada por toxinas na família LNX. O outro se liga a um recurso compartilhado por toxinas na família SNX.

Glanville diz que cópias exatas de anticorpos humanos podem representar menos risco de reações adversas do que aquelas baseadas em anticorpos animais e anticorpos sintéticos de amplo espectro projetados com abordagens computacionais.

Sunagar e outros cientistas expressaram preocupações sobre a ética desta pesquisa, por causa dos riscos que Friede assumiu. Mas ele também diz que o estudo é bem executado e mostra que combinações de drogas de pequenas moléculas, como varespladib e anticorpos monoclonais-cópias de anticorpos humanos-prometem. No entanto, não está claro se esses anticorpos podem ser produzidos em escala industrial por um preço acessível, diz ele.

Jean-Philippe Chippaux, especialista em mordidas de veneno e pesquisador emérito do Instituto Nacional de Pesquisa Francês de Desenvolvimento Sustentável em Paris, diz que o principal desafio em enfrentar a mordida de cobras não é a eficácia dos tratamentos, mas o fato de serem frequentemente administrados muito tarde. “Precisamos pensar em maneiras de aproximar os antiventos das áreas onde ocorrem picadas de cobras venenosas e convencer os pacientes a virem ao hospital mais rapidamente”, diz ele. “Não há razão para acreditar que a nova geração de anticorpos de amplo espectro alcançará esses resultados”.

Glanville diz que está pensando em maneiras de tornar essas terapias mais portáteis e acessíveis. Ele também diz que é importante fornecer provas de que o coquetel trabalha no mundo real antes de iniciar qualquer julgamento humano.

A Centivax está planejando testar o coquetel experimental em cães mordidos por cobras na Austrália. Os cães receberão primeiro o tratamento experimental; Se não funcionar depois de alguns minutos, eles receberão antiveneno convencional.

Este artigo é reproduzido com permissão e foi publicado pela primeira vez em 2 de maio de 2025.