As partículas do HIV (pontos vermelhos) entram nas células usando proteínas que se ligam à membrana celular.Crédito: Steve Gschmeissner/Science Photo Library
Dois candidatos a vacinas que usam a tecnologia de mRNA provocam uma potente resposta imune contra o HIV, de acordo com um ensaio clínico em estágio inicial1.
O julgamento é apenas o terceiro a testar as vacinas contra o mRNA contra o HIV. “Esses são os primeiros estudos, então eles são muito, muito importantes”, diz Sharon Lewin, médica de infecciosos, que lidera o Instituto Peter Doherty de infecção e imunidade em Melbourne, Austrália.
Cerca de 41 milhões de pessoas vivem globalmente com o HIV, para o qual atualmente não há vacina.
Para projetar vacinas contra um vírus, os pesquisadores costumam estudar como o corpo limpa o patógeno de seu sistema, diz Lewin. Mas o HIV ataca o sistema imunológico, e o corpo raramente consegue esclarecê -lo. Como resultado, os candidatos a vacinas contra o vírus devem passar por muitos testes por tentativa e erro.
Isso torna as vacinas contra o HIV um bom lugar para usar a tecnologia de mRNA. A primeira vacina de mRNA foi aprovada em 2020, para o Covid-19. Comparados com outros modos de entrega, as vacinas contra o mRNA podem ser modificadas a baixo custo rapidamente – em meses, não anos – o que permite que os pesquisadores testem estratégias diferentes. As vacinas funcionam fornecendo instruções às células, na forma de mRNA, para produzir proteínas específicas normalmente encontradas na superfície dos vírus. Isso induz uma resposta imune, que ajuda o corpo a reconhecer e limpar um vírus, caso seja exposto à coisa real.
Ligado ou livre
O HIV usa uma proteína ‘envelope’ em sua membrana externa para se ligar e infectar células. No último estudo, publicado em Ciência Medicina Translacionaluma equipe incluindo William Schief na Scripps Research em La Jolla, Califórnia, que trabalha no design de proteínas, conduziu um pequeno estudo, comparando duas abordagens de vacinas. Em um, o método padrão para candidatos a vacinas pelo HIV, a célula é direcionada a produzir proteínas de envelope que flutuam livremente. No outro, a vacina de mRNA instrui a célula a fabricar proteínas envelopes que são ligadas à membrana celular – semelhante à forma como elas são encontradas no vírus vivo. Os autores descrevem os testes de animais desse método em um papel de companhia2.
O estudo envolveu 108 adultos saudáveis com idades entre 18 e 55 anos em dez locais de estudo nos Estados Unidos. Ele testou dois candidatos a vacinas ligados à membrana e um candidato não ligado.
Os participantes receberam três doses de uma única vacina, em uma dose baixa ou alta, com várias semanas de intervalo; Qual vacina que eles receberam foi selecionada aleatoriamente. As vacinas foram fornecidas pela empresa farmacêutica moderna em Cambridge, Massachusetts, onde Schief é vice-presidente de design de proteínas.
Cerca de 80% dos participantes que receberam uma das vacinas que fizeram proteínas ligadas à membrana produziram anticorpos que poderiam bloquear essa proteína de entrar nas células. Por outro lado, apenas 4% dos participantes que receberam a vacina contra proteína não ligada produziam anticorpos correspondentes.
“A diferença é bastante impressionante”, diz Lewin. Ela espera que as descobertas informem o desenvolvimento de futuros candidatos a vacinas.