O bebê KJ Muldoon, que nasceu com uma doença genética que afetou sua capacidade de metabolizar as proteínas, é a primeira pessoa a receber um tratamento de CRISPR sob medida. Crédito: Hospital Infantil da Filadélfia
Um menino com uma doença genética devastadora está prosperando depois de se tornar a primeira pessoa conhecida a receber uma terapia CRISPR de CRISPR, projetada para corrigir sua mutação causadora de doenças específicas1.
O pequeno KJ Muldoon, agora com quase dez meses, está indo bem depois de receber três doses de um tratamento de edição de genes para consertar uma mutação que prejudicou a capacidade de seu corpo de processar proteínas, disse seus pais a repórteres nesta semana. Mas é muito cedo para usar a palavra “cura”, diz Rebecca Ahrens-Nicklas, pediatra do Hospital Infantil da Filadélfia na Pensilvânia e um dos médicos de Muldoon. “Isso ainda é muito cedo”, diz ela. “Sabemos que temos mais a aprender com ele.”
Tratamento do CRISPR inserido diretamente no corpo pela primeira vez
Para chegar a esse ponto, uma equipe internacional de médicos e pesquisadores da indústria e da academia, com o apoio de financiadores do governo dos EUA e agências reguladoras, correu para desenvolver a terapia de Muldoon em apenas seis meses. No entanto, a droga que ela desenvolveu, descrita no New England Journal of Medicine Em 15 de maio, é específico para a sequência genética de Muldoon e provavelmente nunca será usada para outra pessoa, diz Ahrens-Nicklas.
É uma abordagem ambiciosa que os pesquisadores esperam inspirar outras pessoas a aproveitar o CRISPR a tratar doenças genéticas ultra-raras. “Este é realmente o futuro para todas essas terapias genéticas e celulares”, diz Arkasubhra Ghosh, que estuda terapia genética no Hospital Eye Narayana Nethralaya em Bengaluru, na Índia, e que não esteve envolvido no estudo. “É realmente emocionante.”
Doença precoce
Dezenas de pessoas receberam terapias baseadas em CRISPR para condições genéticas como anemia falciforme, mas esses tratamentos foram projetados para serem usados em muitas pessoas com o mesmo distúrbio, independentemente das mutações subjacentes que o causaram. Por outro lado, os pesquisadores adaptaram a terapia de Muldoon para corrigir uma sequência genética específica em seu genoma.
Muldoon herdou duas mutações, uma de cada pai, o que significava que ele não produzia a forma normal de uma enzima crucial chamada carbamoil fosfato sintetase 1 (CPS-1). Isso comprometeu sua capacidade de processar os compostos contendo nitrogênio produzidos quando o corpo quebra a proteína. Como resultado, seu sangue apresentava altos níveis de amônia, um composto particularmente tóxico para o cérebro.
Esperança, desespero e crise – a corrida para salvar a vida de uma mulher
O melhor tratamento para a deficiência de CPS-1 é um transplante de fígado, mas levaria meses até que o Muldoon fosse elegível. Enquanto isso, cada dia trouxe um risco adicional de danos cerebrais ou morte: apenas cerca de metade dos bebês com deficiência de CPS-1 grave sobrevive o tempo suficiente para receber um transplante.
Ahrens-Nicklas decidiu oferecer à família outra opção. Ela e seus colegas estavam trabalhando com uma técnica baseada em CRISPR chamada Edição Base, que pode fazer alterações direcionadas e de letra única nas seqüências de DNA. A equipe estava desenvolvendo maneiras de adaptar de maneira rápida e segura uma terapia de edição de base para corrigir as mutações particulares de um indivíduo. Talvez agora fosse hora de experimentar a abordagem em humanos, ela pensou.
Com a aprovação dos pais de Muldoon, os pesquisadores recrutaram uma longa lista de colaboradores. A equipe examinou rapidamente a melhor abordagem de edição de base e a testou em ratos e macacos. As empresas doaram conhecimentos e componentes proprietários. A Food and Drug Administration dos EUA acelerou sua avaliação do tratamento.